多伟托(Twinaqt)的说明书

多伟托(Twinaqt)是一种创新的HIV治疗药物，为HIV感染者提供了新的治疗选择。通过合理的用药和持续的治疗，可以帮助患者控制病情，提高生活质量。（目前多伟托尚未在国内上市，本文就多伟托的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

多伟托被认为是治疗12岁及以上、体重至少25公斤、无抗逆转录病毒治疗史的成人和青少年HIV-1感染的完整方案，或替代那些在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中受到病毒学抑制(HIV-1RNA小于50拷贝数/mL)、无治疗失败史、无已知替代与多伟托单个成分耐药相关的患者目前的抗逆转录病毒治疗方案。

多伟托

(二)用法用量

1.在开始使用多伟托治疗前或治疗时进行测试

在启动多伟托之前或之后，对患者进行HBV感染检测。

2.推荐剂量

多伟托是一种固定剂量组合产品，含有50mg的多替格拉韦和300mg的拉米夫定。对于12岁及以上、体重至少25公斤的成人和青少年，多伟托的推荐给药方案是每天口服1片，可伴食物或不伴食物服用。

3.某些合用药的推荐剂量

与表1中列出的可能降低多伟托浓度的药物合用时，多伟托中多替格拉韦(多伟托中的一种成分)剂量不足50mg，建议推荐使用以下多伟托的给药方案。

表1.多伟托联合用药的剂量建议

4.不建议肾功能受损的患者使用

由于多伟托是一种固定剂量片剂，不能调整剂量，因此不建议肌酐清除率低于30ml/min的患者使用多伟托。

5.不建议严重肝功能损害的患者使用

严重肝功能损害的患者不建议使用多伟托。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

多伟托禁用于以下患者：

既往对多伟托或拉米夫定有过敏反应。

由于多非利特的血药浓度可能增加以及发生严重或危及生命事件的风险而接受多非利特。

(五)副作用

≥2%(接受多伟托的患者)观察到的最常见不良反应(所有级别)为头痛、恶心、腹泻、失眠、疲劳和焦虑。

(六)注意事项

1.HIV-1和HBV合并感染的患者：拉米夫定耐药HBV的出现和治疗后HBV恶化的风险

所有HIV-1患者在启动多伟托之前或之后都应检测HBV是否存在。

(1)拉米夫定耐药HBV的出现

拉米夫定治疗HIV-1和HBV双重感染的慢性HBV的安全性和有效性尚未得到证实。有报道称，在同时感染HBV的hiv-1感染受试者中，接受含拉米夫定的抗逆转录病毒治疗后，出现与拉米夫定耐药相关的HBV变异。

如果决定对HIV-1和HBV合并感染的患者使用多伟托，应考虑对慢性HBV进行适当治疗的额外治疗。否则考虑另一种方案。

(2)HIV-1和HBV合并感染患者的HBV严重急性加重

据报道，在HIV-1和HBV合并感染并停用含有拉米夫定的产品的患者中，HBV严重急性加重，并可能在停用多伟托时发生。同时感染HIV-1和HBV的患者停止使用多伟托治疗后，应在临床和实验室随访中密切监测至少几个月。如果合适，可以开始抗hbv治疗，特别是晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。

2.过敏反应

使用多替格拉韦(多伟托的一种成分)有超敏反应的报道，其特征是皮疹、体质检查，有时器官功能障碍，包括肝损伤。在3期临床试验中，这些事件在接受多替格拉韦治疗的受试者中报告的发生率小于1%。

如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发烧、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、皮肤水泡或脱皮、口腔水泡或病变、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿、呼吸困难)，立即停用多伟托。应监测临床状况，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。超敏反应发生后，延迟停止使用多伟托或其他可疑药物治疗可能导致危及生命的反应。

3.肝毒性

肝脏不良事件在接受盐酸孕酮方案的患者中有报道。潜在的乙型或丙型肝炎患者使用多伟托可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或HBV再激活相一致，特别是在停止抗肝炎治疗的情况下。使用多伟托曾有导致肝移植的药物性肝损伤的报道。建议监测肝毒性。

4.乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大

使用核苷类似物，包括拉米夫定(多伟托的一种成分)，已经报道了乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。这些病例中大多数是女性。女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的危险因素。对任何已知有肝脏疾病危险因素的患者给予多伟托时，应密切监测。任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性，应暂停使用多伟托治疗。

5.药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

多伟托与其他药物共同给药可能导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致多伟托治疗效果丧失，并可能产生耐药性。

多伟托治疗效果的丧失和耐药性的可能发展。

更多地暴露于合用药物可能导致临床上显著的不良反应。

有关预防或控制这些可能的和已知的显著药物相互作用的步骤，包括剂量建议。在使用多伟托治疗之前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性，在使用多伟托治疗期间审查合用药物，并监测与合用药物相关的不良反应。

6.免疫重建综合征

免疫重建综合征已在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中报道，包括多伟托。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

(七)治疗效果

1.试验设计

这是一项随机、开放标签、多中心、主动对照、平行组、非劣效性3b期研究，符合资格的参与者是年满18岁的女性，HIV-1RNA病毒载量为每毫升500个拷贝或更高，之前接受过10天或更短的抗逆转录病毒治疗，并且HLA-B*5701等位基因检测呈阴性。

2.试验结果的设定

符合条件的女性被随机分配(1:1)接受每天一次的多伟托加阿巴卡韦和拉米夫定的单片方案（多伟托组），或接受利托那韦增强的阿扎那韦加复合制剂富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨的三片组合。一天（阿扎那韦组）。根据基线时血浆HIV-1RNA病毒载量和CD4细胞计数对随机治疗组进行分层。主要终点是第48周时HIV-1RNA病毒载量低于每毫升50拷贝的参与者在接受至少一剂研究药物的所有参与者（意向治疗暴露人群）中的比例。

3.试验结果

与阿扎那韦组相比，多伟托组中报告药物相关不良事件的参与者或导致停药的不良事件比较少。与阿扎那韦方案相比，多伟托联合方案的非劣效性和相似的安全性支持在初治女性中使用多伟托治疗HIV-1感染。

(七)药物相互作用

1.与其他抗逆转录病毒药物合用

多伟托是治疗HIV-1感染的完整方案。不建议与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。没有提供与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物相互作用的信息。

2.多伟托对其他药物的潜在影响

多替格拉韦是多伟托的一个组成部分，它抑制肾脏有机阳离子转运蛋白(OCT)2和多药和毒素挤出转运蛋白(MATE)1。因此，它可能增加经OCT2或MATE1消除的药物的血浆浓度，如多非利特、达福普定和二甲双胍。

3.其他药物影响多伟托成分的可能性

多替格拉韦由尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A1代谢，细胞色素P450(CYP)3A也参与代谢。多替格拉韦在体外也是UGT1A3、UGT1A9、乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和p-糖蛋白(P-gp)的底物。

诱导这些酶和转运体的药物可能会降低多伟托的血浆浓度，降低多伟托的治疗效果。多伟托和其他抑制这些酶的药物联合使用可能会增加多替格拉韦的血浆浓度。

多伟托与多价含阳离子产品共同给药可能导致多伟托吸收减少。

4.已建立的和其他潜在的重要药物相互作用

与多伟托没有进行药物相互作用研究。所描述的药物相互作用是基于单独使用多伟托或拉米夫定进行的研究。

(八)储存条件

储存在30°C(86°F)以下。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。